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1、细菌因素:类风湿性关节炎原因在实验研究表明A组链球菌及菌壁有肽聚糖 (peptidoglycan)可能为RA发病的一个持续的刺激原A组链球菌长期存在于体内成为持续的抗原刺激机体产生抗体发生免疫病理损伤而致病支原体所制造的关节炎动物模型与人的RA相似但不产生人的RA所特有的类风湿因子(RF)在RA病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质提示细菌可能与RA的起病有关但缺乏直接证据，所以类风湿性关节炎原因也不是很明确。
2、病毒因素:RA与病毒特别是EB病毒的关系是国内外学者注意的问题之一研究表明EB病毒感染所致的关节炎与RA不同RA病人对EB病毒比正常人有强烈的反应性在RA病人血清和滑膜液中出现持续高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗体但到目前为止在RA病人血清中一直未发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体，这可是类风湿性关节炎原因之一。
3、遗传因素:本病在某些家族中发病率较 高在人群调查中发现人类白细胞抗原(HLA)-DR4与RF阳性患者有关HLA研究发现DW4与RA的发病有关患者中70%HLA-DW4阳性患者具有该点的易感基因因此遗传可能在发病中起重要作用，这是造成类风湿性关节炎原因的重要因素。
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